李长生带着大黄下山，在黄狗镇接了第一桩活：镇上连续三人离奇死亡，死相诡异，全镇人心惶惶。他查出是一只百年厉鬼作祟，靠智计将其收服，一战成名。

此后一路南下北上，遇到了在古镇开客栈的狐族姑娘白锦书、在大学研究民俗的女博士沈念安、以及一个身世成谜的哑巴小女孩阿萤。每到一处便有一桩诡案，小到村庄闹鬼，大到古墓妖王将出。

随着名气渐长，李长生发现这些妖魔事件并非孤立，背后有一只看不见的手在推动。那些被封印百年的大妖正在一个个被人故意放出来，目的直指一件上古镇魔之器。而大黄的来历，似乎与这件镇魔器有着千丝万缕的联系。

最终真相指向道门内部的一场千年背叛，李长生必须面对的不仅是妖魔，还有人心。